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为了将癌细胞斩草除根,科学家想到了“以毒攻毒”

北极蚊子 2018-11-27 14:52

科学家改造了一种病毒,赋予了它全新的抗癌能力。

上皮癌细胞是最常见的癌细胞之一,它之所以如此强大、致命,原因之一是有近邻相助。这些邻近的细胞被称为“癌症相关的成纤维细胞”。它们将癌细胞与身体免疫系统隔离开来,助长癌细胞变异的险恶阴谋。如今,科学家首次研发出一种新型病毒,可同时打击这两种细胞。

这项新研究的基础是一种名为Enadenotucirev的已知病毒,后者目前已被用于临床试验。如此看来,该研究可谓前景明朗。Enadenotucirev是一种溶瘤腺病毒,能感染癌细胞,但健康细胞却可以毫发无伤。不仅如此,初步研究结果显示,它或许还能在此过程中增强身体的天然免疫反应。

牛津大学的科学家们试着对这种病毒进行改造,赋予它更强大的抗癌能力。改造后的病毒中包含一些基因指示,可促使受感染的癌细胞产生一种特殊蛋白,名为“双特异性T细胞接合子”。

这种蛋白质补足了缺失的那一环:一头连接癌症相关的成纤维细胞,另一头连接强大的免疫T细胞。随着T细胞杀灭被拽住的成纤维细胞,很快,这场联姻就有了圆满的结果。

“我们控制了病毒的运作机制,让T细胞接合子只能在被感染的癌细胞中产生,而不会在体内其他地方产生。”牛津大学肿瘤学系的乔舒亚·弗里德曼(Joshua Freedman)说,他是该研究的第一作者。“T细胞接合子的分子很强大,它可以激活肿瘤内部原先被抑制的免疫细胞,让它们攻击这种成纤维细胞。”

科学家指出,以这种方式攻击实体瘤内部的癌症相关成纤维细胞,在科学界尚属首次。不过,尽管这种技术前途光明,毕竟也才刚刚起步。截至目前,科学家只是在小鼠和实验室内的人体癌细胞样本中,证明了这种方式的抗癌特性。至于运用到人体后,结果会如何,还有很多未知。

比如,在目前已有的针对癌症相关成纤维细胞的疗法中,有一些可能会杀死体内健康的成纤维细胞。尽管对于人体对上述新疗法的反应还存在大量其他的不确定性,但科学家表示,单就这方面的副作用而言,他们看到了一些积极的征兆。

在实验中,他们将实体前列腺癌样本与健康的骨髓放在一起,让改造后的病毒去攻击癌细胞,结果发现,病毒并未引发毒性反应,健康部位的T细胞也没有被激活。鉴于Enadenotucirev病毒已在接受人体试验,最早到明年,这种改造版病毒就有望进入临床试验。

“在上皮癌内部,即便大部分癌细胞都被杀死了,成纤维细胞也能保护余下的癌细胞,让它们卷土重来。”牛津大学肿瘤学系的凯莉·费舍尔(Kerry Fisher)说,“在此之前,没有什么办法能同时杀死癌细胞和成纤维细胞,又不伤及身体其它细胞。而我们的新手段能在杀死癌细胞的同时,又靶向这种成纤维细胞。针对上皮癌内部免疫系统被抑制的问题,这可能是我们迈出的重要一步,同时,它也会启动正常的免疫过程。”

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